Азелаиновая кислота (Azelaic Acid, AZA)
Азелаиновая кислота (Azelaic Acid, AZA) — «Золотой Стандарт» в терапии розацеа и безопасном лечении гиперпигментации, а также высокоэффективное средство для лечения акне, особенно при сопутствующем воспалении или гиперпигментации.
Насыщенная дикарбоновая кислота (C9).

Формула HOOC-(CH₂)₇-COOH.
Низкая биодоступность из-за плохой растворимости в воде и маслах и ограниченного проникновения через кожный барьер.
Требует высоких концентраций (15-20% в аптечных препаратах, 5-10% в косметике).

Основные механизмы действия азелаиновой кислоты (AZA) при акне.

1. Ярко выраженное противовоспалительное действие.
Главный механизм!
*Ингибирование продукции реактивных форм кислорода (ROS) нейтрофилами.
*Ингибирование калликреин-кининовой системы (уменьшение отека, покраснения, боли).
*Снижение продукции провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8).
*Нормализация функции нейтрофилов (снижение миграции и активности).
*Ингибирование активации толл-подобных рецепторов (TLR).
Почему важно? Быстро уменьшает красноту, отек, болезненность папул и пустул.

2. Нормализация кератинизации / Антипролиферативное действие.
Второй ключевой механизм!
*Торможение гиперпролиферации кератиноцитов в устье фолликула.
*Нормализация созревания и отшелушивания клеток.
*Предотвращение образования микрокомедонов – основы для открытых и закрытых комедонов.
Почему важно? Воздействует на корень проблемы – устраняет закупорку пор.

3. Антибактериальное действие (Умеренное, бактериостатическое, клинически значимое при длительном применении).
*Подавляет рост и размножение C. acnes (бактериостатическое).
*Подавление продукции бактериальных липаз и протеаз C. acnes.
*Липазы расщепляют себум -> провоспалительные свободные жирные кислоты (комедогенные, раздражающие).
*Протеазы повреждают ткани -> усиливают воспаление.
*Эффективность in vivo ниже, чем у БПО/антибиотиков, но отсутствует риск развития резистентности.
*Важное дополнение к основным механизмам, особенно в комбинациях. Снижает бактериальную нагрузку и выработку провоспалительных бактериальных факторов.

4. Влияние на себоциты и себум (Минимальное/Спорное):
*Слабое ингибирование 5α-редуктазы in vitro. Клинически значимого уменьшения салоотделения обычно не наблюдается.
Основной эффект.
Улучшение качества себума. За счет подавления бактериальных липаз снижается концентрация комедогенных и провоспалительных свободных жирных кислот.

Почему AZA эффективна при акне?
1.Уникально комбинирует воздействие на ключевые звенья: Устраняет причину (гиперкератинизация/комедоны) и мощно подавляет следствие (воспаление).
2.Особенно ценна при папуло-пустулезном акне.
3.Антибактериальный эффект – важное дополнение, но не основной механизм. Отсутствие резистентности – ключевое преимущество.
4.Идеальный компонент комбинированной терапии: с БПО (антибак+противовоспал.), ретиноидами (антикомедог.), антибиотиками.

Сильные стороны:
*Многофункциональность (акне + розацеа + гиперпигментация).
*Клинически доказанная высокая эффективность (15-20%).
*Относительная безопасность при беременности (Категория B по FDA, назначение врачом).
*Отсутствие развития резистентности C. acnes.
*Антитирозиназная активность (гиперпигментация).

Слабые стороны / Ограничения:
*Высокий риск раздражения (зуд, жжение, покраснение, шелушение) - требует постепенного введения.
*Медленное начало действия (видимый эффект через 4-8 недель).
*Может вызывать временное усиление акне (пурификация) в первые 2-4 недели.
*Сложности формулирования: низкая стабильность в воде,
требует pH ~4.0-5.5.
*Ощущение "песка" (у кристаллических форм, современные микронизированные/гели минимизируют).
*Риск гиперпигментации окружающей кожи (особенно у темных фототипов) при неаккуратном нанесении.

Применение:
Акне: Папуло-пустулезное (лег./ср.тяж.), комедональное (в комб. с ретин.), акне с ПВГ.
Розацеа: Папуло-пустулезная (основное!), эритемато-телеангиэктатическая (вспомогат.).
Гиперпигментация: Мелазма, поствосполительная гиперпигментация.
Режим: 1-2 раза/день.
Начинать с 1 раза/день или через день, постепенно увеличивать.
Дозировки:
1.Лекарственные препараты (макс. эффективность): 15%, 20%
2.Косметика / Поддерживающая терапия / Чувствительная кожа: 5%-10%
3.Клиническая эффективность при акне/розацеа для 10% и ниже существенно ниже, чем у 15-20%.

Азелоглицин (Azeloyl Glycine, AZG)
INCI: Potassium Azeloyl Diglycinate — "Умный Доставщик".
Азелоглицин (Azeloyl Glycine, AZG) – это амидное производное азелаиновой кислоты (AZA) и аминокислоты глицина. В косметике чаще всего используется в виде его хорошо растворимой и стабильной калиевой соли: Potassium Azeloyl Diglycinate. Этот комплекс представляет собой ионное соединение, где молекула азелоилглицина связана с ионом калия (K⁺) и дополнительной молекулой глицина (глицинат).
Формула (Potassium Azeloyl Diglycinate): [HOOC-(CH2)7-C(O)-NH-CH2-COO⁻] · K⁺ · ⁺H3N-CH2-COO⁻ (Упрощенно: ион азелоилглицината + K⁺ + ион глицината)
Состав комплекса (Potassium Azeloyl Diglycinate):
Азелаиновая кислота (в связанной форме): ~30%
Глицин: ~27%
Калий (K⁺): Остаток
"Умный Доставщик" (Пролекарство).
Основное действие комплекса обусловлено его свойствами пролекарства. Под действием ферментов кожи (преимущественно эстераз) в живых слоях эпидермиса происходит высвобождение свободной азелаиновой кислоты (AZA). Почему "умный"?
1. Высокая биодоступность.
Значительно выше, чем у чистой AZA. Комплекс обладает лучшей растворимостью и меньшим размером молекулы, что облегчает проникновение через роговой слой.
2. Целенаправленное высвобождение.
Преобразование в активную AZA происходит преимущественно там, где работают ферменты (в жизнеспособных слоях кожи), что повышает эффективность в мишени и снижает раздражающее действие на поверхности.
3. Улучшенная переносимость.
Глицин выступает не только как "транспортный агент", но и сам обладает успокаивающими, увлажняющими и антиоксидантными свойствами, буферизует pH, снижая потенциальное раздражение от AZA.

Механизмы действия (Опосредованы высвобождаемой AZA):
1.Антимикробный.
Подавляет рост Cutibacteriumacnes (C. acnes) и Staphylococcusepidermidis.
2.Антикератинизирующий.
Нормализует процесс кератинизации, предотвращая гиперкератоз и закупорку пор (комедогенез).
3.Противовоспалительный.
Ингибирует выработку провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α) и активных форм кислорода (АФК) нейтрофилами.
4.При розацеа.
Ингибирует калликреин и кателицидины.*
5.Депигментирующий.
Конкурентно ингибирует тирозиназу, воздействует на гиперактивные меланоциты (особенно в воспаленной коже).
6.Антиоксидантный.
Нейтрализует свободные радикалы.

Сильные стороны:
Высокая эффективность.
Клинически 10% AZG (Potassium Azeloyl Diglycinate) демонстрирует эффективность, сопоставимую с 15-20% чистой AZA при акне и ПВГ, благодаря лучшему проникновению и целенаправленному высвобождению активной формы.
Отличная переносимость.
Значительно меньше раздражения, жжения и зуда по сравнению с чистой AZA (благодаря буферным свойствам глицина, снижению поверхностной концентрации AZA и собственным успокаивающим свойствам глицина).
Отличная водорастворимость.
Легко включается в легкие, приятные текстуры: сыворотки, гели, тоники, эмульсии, кремы-флюиды.
Быстрое наступление видимого эффекта.
Улучшения (особенно уменьшение воспаления, выравнивание тона) часто наблюдаются раньше (2-4 недели), чем при использовании чистой AZA (4-8 недель).

Слабые стороны / Ограничения.
Зависимость от ферментов.
Эффективность напрямую зависит от активности кожных эстераз, высвобождающих AZA, и последующей активности AZA в коже.
Потенциал раздражения.
Может вызывать реакции у крайне чувствительной кожи или при неграмотном сочетании с другими сильнодействующими ингредиентами (ретиноиды, высокие % AHA/BHA > 10%, высокие дозы L-аскорбиновой кислоты).
Требования к формуле.
Требует стабильной формулы с оптимальным pH ~5.0-6.0 для обеспечения эффективности (активность ферментов) и переносимости. При неправильной рецептуре или pH может кристаллизоваться. Чувствителен к ионной силе.
Применения:
1.Акне легкой и средней степени тяжести (основное показание).
2.Поствоспалительная гиперпигментация (ПВГ).
3.Поддержка терапии розацеа (снижение эритемы, папул, пустул).
4.Пациенты, не переносящие чистую AZA из-за раздражения.
5.Желающие использовать AZA в легких, приятных текстурах (сыворотки, гели, тоники).
6.Длительный поддерживающий уход для профилактики высыпаний и поддержания ровного тона кожи (особенно при концентрациях ниже 10% AZG).
7.Лучший баланс эффективности и переносимости из "азелаиновой" группы для акне и ПВГ.

Дозировки (Potassium Azeloyl Diglycinate):
Важно!
Учитывайте % комплекса и эквивалент AZA (~30% от концентрации комплекса).

1.
Концентрация AZG (Комплекса) 10%
Эквивалент AZA 3%
Применение. Золотой стандарт" для лечебного воздействия: акне (в т.ч. воспалительное), выраженная ПВГ, розацеа. Эффективность сопоставима с 15-20% AZA. Требует адаптации кожи.
Частота. Обычно 1-2 раза в день.

2.
Концентрация AZG (Комплекса) 5%-9%
Эквивалент AZA 1,5% -2,7%
Применение. Идеально для чувствительной кожи, поддержки терапии после основного курса с 10%, длительного профилактического ухода против высыпаний и для выравнивания тона, легкой ПВГ. Отличный баланс эффективности и мягкости. |
Частота. От ежедневного до 3-4 раз/нед.

3.
Концентрация AZG (Комплекса) < 5% (1% -4%)
Эквивалент AZA ~0.3%-1.2%
Применение. Для очень чувствительной кожи, ежедневного ухода как легкий регулятор себума и тона, подготовки кожи к более высоким концентрациям, включения в тоники, увлажняющие кремы. Минимальный риск раздражения.
Частота. Ежедневно.

4.
Концентрация AZG (Комплекса) >10% (15-20%)
Эквивалент AZA ~ 4,5%-6%
Применение. Для «бустерных» или интенсивных курсов под наблюдением специалиста, случаев, устойчивых к 10% AZG. Существенно выше риск раздражения. Требует очень осторожного введения и контроля. Не является стандартом.
Частота. По спец. Схеме. Уточнение по эффективности доз.

Утверждение о сопоставимости эффективности 10% AZG и 15-20% AZA основано на клинических результатах (сокращение числа высыпаний, осветление ПВГ), а не на прямом измерении концентраций AZA в коже. Высокая биодоступность AZG означает, что до клеток-мишеней в жизнеспособном эпидермисе доходит и эффективно работает больше активной AZA, высвобожденной из 10% AZG, чем из 20% чистой AZA, значительная часть которой может оставаться на поверхности, вызывать раздражение или не достигать цели в оптимальной концентрации.

Практические советы по использованию в формулах и уходе.
Начинайте с низких концентраций (5-7% AZG)
или применяйте 10% реже (через день),
постепенно увеличивая частоту до ежедневного 1-2 раза по переносимости.
pH критически важен!
Средства с AZG (Potassium Azeloyl Diglycinate) должны иметь pH ~5.0-6.0. pH <5.0 ↑ риск раздражения, pH >6.0 ↓ стабильность и эффективность преобразования.
Сочетаемость.
Осторожно.
Ретинол/ретиноиды, высокие % AHA/BHA (>10%), высокие концентрации L-аскорбиновой кислоты (Витамин С).
Разделяйте применение (утро/вечер) или используйте в разные дни. Стабильные производные Витамина С (SAP, AA2G, EAC) обычно переносятся лучше.
Синергисты.
Ниацинамид, пантенол, аллантоин, центелла азиатская (Madecassoside), сквалан, гиалуроновая кислота, пептиды.
SPF обязателен! AZG (как и AZA) может повышать фоточувствительность кожи. Используйте SPF 30+ ежедневно.

Курсовое vs поддерживающее:
10% AZG: Чаще используется интенсивными курсами 3-6 месяцев.
5-7% AZG: Идеальны для длительного поддерживающего ухода после основного курса или при легких/умеренных проблемах.
<5% AZG: Подходят для постоянного ежедневного ухода и профилактики.
Форма:
Сыворотки и Гели.
Обеспечивают максимальную доставку активного вещества.
Кремы.
Хороши для чувствительной кожи или ночного восстановления (можно сочетать с успокаивающими и барьерными компонентами).
Тоники (<5% AZG).
Легкий ежедневный уход/подготовка кожи к последующим этапам.

Азеламид MEA (Azelamide MEA, Azelaic Diamide MEA)
Диамид азелаиновой кислоты.
Обе карбоксильные группы AZA ковалентно связаны с молекулами моноэтаноламина (MEA).
Формула: H₂N-CH₂-CH₂-OOC-(CH₂)₇-COO-CH₂-CH₂-NH₂ (или солевые формы).
1.Обладает высокой биодоступностью благодаря амфифильности (растворяется и в воде, и в маслах), что облегчает проникновение через роговой слой и достижение глубинных слоев эпидермиса.
2.Обладает собственной (независимой от гидролиза до AZA) фармакологической активностью.
3.Гидролизуется до AZA незначительно или очень медленно.

НО! Существенный недостаток научной базы.
*Подавляющее большинство фундаментальных и клинических исследований, доказавших антипролиферативное, противовоспалительное и антибактериальное действие при акне, проведено с чистой азелаиновой кислотой (преимущественно 15-20%, реже 10%).
*Отсутствуют прямые клинические данные по эффективности Azelamide MEA в отношении ключевых проявлений акне: уменьшения количества комедонов (открытых/закрытых), снижения числа воспалительных папул и пустул, нормализации фолликулярной кератинизации, подавления *C. acnes*.
*На текущий момент (на момент публикации) в открытом доступе отсутствуют крупные, независимые, опубликованные в рецензируемых журналах клинические исследования, демонстрирующие сопоставимую с AZA эффективность Azelamide MEA по указанным выше параметрам.
*Основной массив доступной информации (патенты, технические бюллетени поставщиков, ограниченные исследования) фокусируется на его заявленном мощном ингибирующем действии на тирозиназу и потенциальной эффективности при гиперпигментации (мелазма, ПВГ). Его позиционируют прежде всего как осветляющий агент. Однако клинических исследований, подтверждающих это позиционирование, также недостаточно.

Потенциальные механизмы действия и роль в уходе (с оговорками):

1. Противовоспалительный.
In vitro данные и данные некоторых поставщиков (напр., патент LipoTrue) предполагают способность:
Ингибировать выработку провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6, IL-8) – основной путь противовоспалительного действия AZA.
Обладать антиоксидантной активностью (нейтрализация ROS), косвенно снижающей воспаление.
Эти механизмы, вероятно, не требуют расщепления до AZA.
Azelamide MEA может работать как самостоятельное противовоспалительное соединение.
Вопрос: сила этого эффекта in vivo при косметических/дерматологических дозах?

2. Косвенные свидетельства возможного вклада в терапию акне (НЕ замены AZA!):
Отдельные сообщения об улучшении состояния кожи при розацеа могут косвенно свидетельствоватьо противовоспалительном потенциале (хотя патогенез отличается).
Заявленное (но недостаточно подтвержденное) мягкое себорегулирующее действие может косвенно влиять на среду для C. acnes.
Некоторые источники утверждают о прямом ингибирующем действии на C. acnes, но убедительных данных (сравнимых с AZA) нет.

3. Антипролиферативное действие.
Прямых данных о том, что Azelamide MEA эффективно нормализует фолликулярную кератинизацию (ключевой механизм AZA против комедонов), крайне мало или нет.
Его химическая структура не предрасполагает к идентичному механизму действия на кератиноциты, как у AZA.

4. Нишевая (вспомогательная) роль Azelamide MEA при акне.
*Снижение поствоспалительной гиперпигментации (ПВГ).
*Потенциальная способность осветлять пятна (основное позиционирование) помогает устранять последствия акне.
*Успокаивающее действие.
*Может снижать раздражение, вызванное другими активными компонентами (ретиноиды, BPO).
*Косвенное влияние на воспаление.
*Через потенциальное подавление цитокинов и антиоксидантный эффект (может уменьшать красноту и воспаленность папул/пустул).
*Подходит для чувствительной кожи.
*Позволяет включать некоторые "азелаиновоподобные" бенефиты в рутину очень реактивной кожи, не переносящей AZA/AZG.

Вывод по применению при акне.
Если основная цель – воздействие на ключевые патогенетические механизмы акне (гиперпролиферация кератиноцитов/комедоны, выраженное воспаление), и есть доступ к аптечным препаратам или возможность вводить высокие % AZA/AZG в косметику, то чистая азелаиновая кислота или азелоглицин – бесспорно предпочтительный выбор. Их эффективность доказана клинически именно для этих целей.
Ключевое отличие.
Azelamide MEA не является доказанно эффективной заменой чистой AZA или азелоглицина в отношении воздействия на гиперпролиферацию кератиноцитов и формирование комедонов.

Важно отметить.
На текущий момент также отсутствуют убедительные научные данные (как от производителей, так и из независимых источников), подтверждающие, что Azelamide MEA является прямым и мощным ингибитором тирозиназы (основного фермента синтеза меланина) и что эффективен в качестве осветляющего агента для коррекции выраженной гиперпигментации (такой как мелазма, ПВГ, солнечное лентиго) при использовании в качестве монотерапии.